在英語的常用俚語裡，「What happens in Vegas, stays in Vegas」可解作「不如意事已成過去，不應再回想」，若將句子套用於喜劇《一夜賭城戀大咗》的男女主角身上，他們在賭城發生的瘋狂事情，沒有像那句俚語般變成過眼雲煙，反而一直跟隨他們回到原居地紐約，令二人的生活起了翻天覆地的變化。
話說，來自紐約的魅力派對男阿積（艾士頓吉查飾）與狂野拜金女Joy（金美倫戴雅絲飾），在周末在拉斯維加斯耍樂時一拍即合，兩人更在意亂情迷之下結婚。一次玩老虎機，阿積用了對方的硬幣碰運氣，竟在老虎機拉中了三百萬美金累積大獎！怎料二人為分錢鬧意見，更對簿公堂，關係面臨決裂；法官甚為棘手，不肯應他們要求宣佈婚姻無效，法庭更將彩金凍結，以及命令他們以半年時間去證明夫妻生活未如人意。為要獲得巨額獎金，兩人在不情願下同居及接受家庭輔導，否則，二人連一個仙也不會得到。
阿積和Joy自問一起生活無難度，關係由此火上加油。他倆共渡無數經歷後，明暸到戴著虛假面具毫不容易，然而身邊未婚夫、好友、家人及上司紛紛加入戰團，令事情更加複雜。二人能否做足半年恩愛夫妻，把三百萬美金贏得上手？這對鬥氣怨家卻在此時擦出愛火花，假情假意險變成真……
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